科学家们即将开始对神奇蘑菇中的致幻剂裸盖菇素治疗重度抑郁症进行大规模临床试验平台。

据11月2日发表在《新英格兰医学杂志》上的报道，英国制药公司COMPASS Pathways的试验将于2022年12月底开始。 这是致幻剂的临床试验首次进入第 3 阶段，这是试验药物到达美国食品和药物管理局 (FDA) 审批前的最后必要步骤之一。

预计来自 14 个国家/地区的 956 人将在大约两年半（于 2025 年年中结束）的时间内参加试验——这是该疗法有史以来最大规模的试验。

此前，COMPASS Pathways 已经完成了一项涉及 233 人的二期临床试验。 他们都患有难治性抑郁症，这意味着他们过去曾开过至少两种标准抗抑郁药，但都无济于事。

其中 79 人接受了 25 毫克 (mg) 剂量的裸盖菇素； 75 得到 10 毫克； 79 人接受了 1 毫克。 这是一项“双盲”试验，这意味着进行研究的人和接受哪种治疗的研究参与者都不清楚。

根据 Compass Pathways 的医学主任和该研究的主要作者 Guy Goodwin 博士的说法，1 毫克的剂量旨在与更高的剂量进行比较，但与安慰剂不同的是，即使是 1 毫克的裸盖菇素也可能对神经系统产生一些影响入口 。

组织者使用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS)（一种临床抑郁症的常用测量方法）对参与者治疗前后进行评分。

结果表明，裸盖菇素似乎有效，至少在短期内如此。 治疗三周后，25 毫克组的患者比 1 毫克组的患者平均减少 6.6 分。 超过三分之一的 25 mg 组对治疗有反应（这意味着他们的 MADRS 评分降低了至少 50%），并且 29% 的人在第三周得到缓解。

同时，10 mg 组的评分与 1 mg 组无显着差异，治疗反应分别为 19% 和 18%，第三周时疾病缓解率分别为 9% 和 8%。

治疗三个月后，25 毫克组中有 20% 的人仍然表现出“持续反应”，这意味着他们的分数下降并保持在较低水平，而 1 毫克组中这一比例为 10%。

尽管响应率相对较低，但团队对结果感到兴奋。 “这是一组非常难以治疗的患者。对于其他干预措施，我们认为这个数字要低得多，”来自 COMPASS Pathways 的 Steve Levine 博士说，他是该研究的合著者。

报告还指出，四分之三的参与者在试验期间出现了一些副作用，包括在服药当天出现头痛、疲劳、恶心或头晕，但“大多数影响都是轻微的，无需担心”

该团队担心的问题是，在高剂量 25 毫克组的 79 人中，有两人在治疗三周后报告有自杀念头。 10 毫克组中的另外两个人也有类似的经历。 三个月后，25 毫克组中又有 3 人想结束自己的生命。 然而，Compass Pathways 表示，这三人都没有导致自杀未遂的行为，并且在参加试验之前都有自杀念头登录 。

“很难解释原因，因为在这项研究中有自杀念头的人数太少了，”未参与这项研究的美国国家心理健康研究所的史蒂夫扎尔克曼博士说。

根据 Compass Pathways 的说法，即将进行的第 3 阶段试验将把 956 名参与者分成两组。 在 378 人的第 1 组中，研究人员比较了 25 毫克剂量的裸盖菇素与真正的安慰剂（如糖丸）的效果。 这将使团队能够确认裸盖菇素的安全性。

在 568 人的第 2 组中，参与者将间隔三周接受两剂裸盖菇素。 这将揭示提供多剂量是否可以提高参与者对治疗的反应并帮助效果持续数月在线下载 。

裸盖菇素是一种天然的致幻化合物，存在于 200 多种蘑菇中，尤其是神奇蘑菇 - 许多不同蘑菇属的通用名称，例如谷轮蘑菇、裸盖菇、Inocybe、Panaeolus、Pholiotina、Pluteus 和 Psilocybe，其中裸盖菇具有最强的迷幻作用影响。 一般来说，裸盖菇素的作用包括欣快感、视觉和精神幻觉、知觉改变、时间错觉和感知到的心理体验。